Integrasehemmer Dolutegravir : SPRING-1
In der Phase-2b-Studie wurde Dolutegravir 10, 25 und 50 mg mit Efavirenz 600 mg jeweils in Kombination mit zwei NRTI an 205 HIV-Patienten geprüft. Die mittlere CD4-Zahl lag bei 325/µl, Die Viruslast bei rund 25.000 Kopien/ml. 86% waren Männer und 21% hatten eine Viruslast <100.000 Kopien/ml.
Ergebnisse
Nach 48 Wochen hatten etwa gleich
viele Patienten unter Dolutegravir vs Efavirenz eine Viruslast <50 Kopien/ml
(91%, 88%, 90% vs. 82%) und gleich viele unter Dolutegravir 50 mg vs Efavirenz
eine Viruslast <2 Kopien/ml (53% vs 60%). Signifikant mehr Patienten unter
Dolutegravir errreichten die Grenze von <50 Kopien/ml bereits nach 12
Wochen. Integrasehemmer-Mutationen wurden nicht beobachtet. Bei einem Patienten
unter Dolutegravir 10 mg wurde eine M184V nachgewiesen.
Der rasche Abfall hatte keinen Einfluss auf die immunologische Erholung. Die CD4-Zahl stieg unter Dolutegravir nurmerisch stärker an, die Differenz war jedoch nicht statistisch signifikant (231 vs 174/µl).
Verträglichkeit und Pharmakologie
Die Verträglichkeit von Dolutegravir war sehr gut. Beobachtet wurde lediglich ein minimaler Anstieg des Kreatinins im Serum um bis zu 0,15 mmol/dl, der nicht progredient war und auf die Hemmung von renaler Transporter für die tubuläre Sekretion von Kreatinin zurückgeht. Die glumeruläre Filtrationsrate war nicht beeinträchtigt. Das Lipidprofil wurde von Dolutegravir ebenfalls nicht beeinflusst.
Die Plamakonzentration des Integrasehemmers zeigte nur wenig Variabilität, die AUC korrelierte mit der Dosis. Dolutegravir muss nicht geboostert werden und wird einmal täglich gegeben.
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