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Wechselwirkungen Telaprevir/Boceprevir und HAART

Boston, 2. 3. 2011

HCV-Proteasehemmer werden wie viele antiretrovirale Substanzen über Cytochrom P450 verstoffwechselt, was zu erheblichen Interaktionen führen kann.

Bei gleichzeitiger Gabe wird die AUC von Telaprevir insbesondere durch Lopinavir/r (-54%), Darunavir/r (-35%) und Fosamprenavir/r (-32%) und die AUC der Proteasehemmer Fosamprenavir (-47%) und Darunavir (-40%) gesenkt. Keinen klinisch relevanten Einfluss haben – zumindest pharmakokinetischen Daten zufolge Atazanavir/r (AUC Telaprevir -20% und AUC Atazanavir +17%) (Tab. 1). Die ungünstigen Wechselwirkungen von Telaprevir und Efavirenz kann durch eine Erhöhung der Telaprevir-Dosis von 750 mg TID auf 1125 mg TID ausgeglichen werden. Keine relevanten Interaktionen sind bei Tenofovir zu befürchten.  

Tab1.  

Veränderung der PK Parameter, % Cmin Cmax AUC*
Auswirkung von antiretroviralen Substanzen auf Telaprevir      
  • Atazanavir/ritonavir
-15 -21 -20
  • Darunavir/ritonavir
-32 -36 -35
  • Fosamprenavir/ritonavir
-30 -33 -32
  • Lopinavir/ritonavir
-52 -53 -54
Auswirkung von Telaprevir auf antiretrovirale Substanzen      
  • Atazanavir
+85 -15 +17
  • Darunavir
-42 -40 -40
  • Fosamprenavir
 -56 -35 -47
  • Lopinavir
 +14 -4 +6

AUC, area under the curve; AUC, area under the curve8hr, area under the curve for first 8 hours ; AUCtau, area under the curve for the first dosing interval; Cmax, peak concentration; Cmin, minimum concentration.

*AUC8hr for effect of antiretroviral drug on telaprevir; AUCtau for effect of telaprevir on antiretroviral drug.


  • Moderate Wechselwirkung zwischen Telaprevir und Efavirenz/Tenofovir
Veränderung der PK Parameter, % Cmin Cmax AUC*
Auswirkung von Efavirenz plus Tenofovir auf Telaprevir      
  • Telaprevir 1125 mg q8h
 -25 -14 -18
  • Telaprevir 1500 mg q12h
 -48 -3 -20
Auswirkung von Telaprevir auf Efavirenz      
  • Telaprevir 1125 mg q8h
 -10 -24 -18
  • Telaprevir 1500 mg q12h
 -11 -20 -15
Auswirkung von Telaprevir auf Tenofovir      
  • Telaprevir 1125 mg q8h
 +17 +22 +10
  • Telaprevir 1500 mg q12h
 +6 +24 +10
*AUC8hr Auswirkung von Efavirenz plus Tenofovir auf Telaprevir; AUC24hr Auswirkung von Telaprevir auf Efavirenz und Tenofovir.

Boceprevir ist ein Substrat und Inhibitor von CYP3A4/5 sowie P-Glykoprotein, das heißt auch hier sind relevante Interaktionen zu erwarten. Der Boceprevir-Spiegel wird von Efavirenz ebenfalls gesenkt.


Van Heeswijk R, Vandevoorde A, Boogaerts G, et al. Pharmacokinetic interactions between ARV agents and the investigational HCV protease inhibitor TVR in healthy volunteers.
CROI 2011; Boston, Massachusetts. Abstract 119.

Kasserra C, Hughes E, Treitel M, Gupta S, O’Mara E. Clinical pharmacology of BOC: metabolism, excretion, and drug-drug interactions.
CROI 2011; Boston, Massachusetts. Abstract 118.

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