Telapravir bei HCV: 12-Wochen-Daten bei Therapie-naiven Patienten
In der Late-Breaker-Session wurden die mit Spannung erwarteten (vorläufigen) Ergebnisse der ersten Studie mit dem neuen Proteasehemmer Telapravir (vormals VX 950) an therapienaiven Patienten vorgestellt. Die planmäßige Interim-Analyse wurde durchgeführt, nachdem die ersten 80 Patienten 12 Wochen lang behandelt waren.
In der Phase-2-Studie PROVE 1 wurden therapienaive Patienten (n=260) mit Genotyp 1 mit Peg-INF plus Ribavirin plus entweder Telapravir in drei verschiedenen Dosierungen oder Placebo behandelt.
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Nach vier Wochen (RVR) hatten signifikant mehr Patienten in der Telapravir-Gruppe eine HCV RNA <30 IU/ml bzw. < 10 IU/ml erreicht (88% vs. 16% bzw. 79% vs. 11%)
- Nach 12 Wochen hatten ebenfalls signifikant mehr Patienten in der Telapravir-Gruppe eine HCV RNA <30 IU/ml bzw. < 10 IU/ml erreicht (85% vs. 43% bzw. 70% vs. 39%)
- Innerhalb der ersten 12 Wochen kam es unter Telapravir häufiger zu einem viralen Durchbruch definiert als Anstieg der HCV RNA um +1 log vom Nadir bzw. bei >100 IU/ml bei Patienten die eine HCV RNA <30 IU/ml erreicht hatten (3% vs 7%). Bei 9 dieser 12 Patienten unter Telapravir war die HCV RNA nie <30 IU/ml gefallen. Die genotypische Resistenztestung läuft.
- Häufigste Nebenwirkungen waren Hautausschlag, gastrointestinale Beschwerden und Anämie. Mehr Patienten unter Telapravir brachen die Therapie wegen Nebenwirkungen ab (11% vs 3%).
Fazit
In dieser vorläufigen (!) Auswertung erreichten signifikant mehr Patienten unter der Tripel-Therapie mit Telapravir eine RVR und eine SVR. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Exanthem, gastrointestinale Beschwerden und Anämie. Mehr Patienten unter Telapravir brachen die Therapie ab. Eine Verkürzung der Therapiedauer beim Genotyp 1 könnte möglich sein. Weitere Studien werden gebraucht und laufen bereits.
J G McHutchison, G T Everson, S Gordon, and others.
Results of an Interim Analysis of a Phase 2 Study of Telaprevir (VX-950) with Peginterferon Alfa-2a and
Ribavirin in Previously Untreated Subjects with Hepatitis C.
42nd Annual Meeting of the European Association for the Study of Liver Disease. Barcelona, Spain. April
11-15, 2007, Abstr. 786